Con menos frecuencia, cuando la ictericia neonatal es más severa, la terapia de luz ultravioleta es incapaz de acabar con toda la bilirrubina que está circulando, por lo que usualmente se hace una exanguinotransfusión. Los niveles altos de bilirrubina en la sangre pueden llevar a ocasionar daños cerebrales y otros problemas serios. En estos casos, la exanguinotransfusión es un procedimiento para salvar vidas diseñado para contrarrestar los efectos de una ictericia severa, una infección o una toxicidad. El procedimiento implica extraer gradualmente la sangre del lactante y reemplazarla con plasma o sangre fresca donada.
Las indicaciones para una exanguinotransfusión incluyen:
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